Etiologia złośliwych nowotworów OUN nie jest znana.
Istnieje kilka rodzajów czynników powiązanych z powstawaniem nowotworu lub uznawanych za czynniki ryzyka:
Czynniki chemiczne - to związki chemiczne, które w odpowiednich warunkach mogą powodować rozwój nowotworów złośliwych. Do związków chemicznych o udowodnionym działaniu rakotwórczym na OUN należą: pestycydy, herbicydy, substancje petrochemiczne, nitrozoaminy, polichlorek winylu. Inne rakotwórcze substancje to węglowodory aromatyczne, arsen, azbest, sadza, smoły, oleje mineralne, pył drzewny i skórzany itd. Czynnik rakotwórczy, aby mógł zadziałać na dany narząd, musi mieć określoną postać i dawkę - przykładowo rakotwórczy azbest jest tylko wtedy rakotwórczy, gdy jest wdychany przez wiele lat oraz znajduje się w określonym stężeniu i formie. Do uznanych czynników rakotwórczych należą też dym tytoniowy i niektóre leki. Także brak niektórych witamin (m.in. witaminy C) i złe odżywianie (np. sól jest rakotwórcza) zwiększa ryzyko chorób nowotworowych.
Czynniki fizyczne - to promieniowanie jonizujące (Roentgena, radu itp.) i pole elektromagnetyczne. Te rodzaje promieniowania wywołują uszkodzenia DNA (inny tego rodzaju czynnik to promieniowanie nadfioletowe wywołujące raka skóry).
Czynniki biologiczne - onkogenne drobnoustroje (wirusy). Ich udział w rozwoju nowotworów u zwierząt jest udowodniony, nie ma natomiast bezpośrednich dowodów na udział wirusów w powstawaniu nowotworów u ludzi.
80% nowotworów powstaje w wyniku działania zewnętrznych czynników środowiskowych. Tak więc zachowania, przyzwyczajenia, używanie określonych substancji mogą zwiększać ryzyko rozwoju nowotworu.
Inne czynniki ryzyka to:
Wiek - ryzyko zapadnięcia na glejaka wielopostaciowego rośnie z wiekiem.
Płeć - dwukrotnie częściej na ten nowotwór zapadają mężczyźni.
Choroby/wady genetyczne - powstaniu guzów sprzyja np. choroba o łacińskiej nazwie neurofibromatosis; znaczenie może mieć także dziedziczna podatność na nowotwór.
Obecnie rozpoznawanych jest około 20 dziedzicznych zespołów nowotworowych, które występują u około 1% chorych na nowotwory (zob. artykuł o dziedziczności nowtoworów).
Przykładowo mutacja genu p53 jest powodem rodzinnego występowania raków piersi, mięsaków i właśnie glejaków.
Szczególnie groźne jest połączenie działania różnych czynników - np. genetycznych i środkowiskowych.
Inna lista czynników rakotwórczych tu.